Die Unterscheidung einer Tumor-Fatigue von einer depressiven Erkrankung gilt als schwierig, weil die Symptome teilweise sehr ähnlich sind. Das kann dazu führen, dass Patienten mit Tumor-Fatigue ein Medikament gegen Depressionen verordnet bekommen, obwohl sie keine Depression, sondern eine Tumor-Fatigue haben. Da bisher in keiner Studie die Wirksamkeit von Antidepressiva bei Tumor-Fatigue nachgewiesen werden konnte und weil Patienten mit Tumor-Fatigue sehr oft berichten, dass Antidepressiva nicht helfen,  sollte im Rahmen des diagnostischen Prozesses sehr gründlich geprüft werden, ob die Müdigkeit eines Patienten von der Tumor-Fatigue, einer Depression oder vielleicht sogar von beidem kommt. Das ist deshalb so wichtig, weil sich die Behandlung einer Depression von der einer Fatigue sehr unterscheidet.